Contexte et objectif

Peu de données sur le risque de malformations congénitales majeures (MCM) des thiopurines et des anti-TNF pendant la grossesse sont disponibles. Dans cette étude, nous évaluons le risque de malformations congénitales majeures associé à l’exposition maternelle aux thiopurines et aux anti-TNF pour le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) pendant la grossesse.

Méthodes

En utilisant le registre national EPI-MERES, nous avons identifié toutes les naissances à plus de 22 semaines de grossesse chez les mères atteintes de MICI en France entre avril 2010 et décembre 2021. Nous avons comparé les risques de 75 MCM individuelles en fonction de l’exposition aux thiopurines et aux anti-TNF pendant le premier trimestre de la grossesse, en tenant compte des caractéristiques de la mère et de la grossesse à l’aide d’une pondération par score de propension. Des analyses de sensibilité ont été réalisées pour évaluer la robustesse des estimations.

Résultats

Sur un total de 39 515 naissances (5 223 exposées aux thiopurines, 6 528 aux anti-TNF et 28 827 non exposées), 717 (181,5/10 000) présentaient ≥ 1 MCM. La prévalence globale de MCM allait de 175,2/10 000 parmi les naissances non exposées à 197,2/10 000 parmi celles exposées à la thiopurine, et 203,7/10 000 parmi celles exposées à l’anti-TNF. Aucune des 75 MCM n’a été associée de manière cohérente à l’exposition in utero aux thiopurines dans l’analyse principale et l’analyse de sensibilité. Cependant, l’exposition aux anti-TNF a été associée à un risque accru de talipes equinovarus dans l’analyse principale (aRR 2,17, 95%CI : 1,04-4,53) et dans les analyses de sensibilité (aRR compris entre 2,15 et 2,40).

Conclusions

Cette étude ne fournit aucune preuve d’un risque substantiel de CMM associé à l’exposition in utero aux thiopurines ou aux anti-TNF, à l’exception du talipes equinovarus, qui semble augmenter avec l’exposition aux anti-TNF. Ce résultat doit être confirmé par d’autres études.