Contexte

Le rituximab (RTX) est un anticorps monoclonal utilisé en hématologie ou dans certaines maladies inflammatoires. Des produits biosimilaires du RTX sont arrivés sur le marché en octobre 2017. Suite à des cas de pharmacovigilance, la présente étude avait pour objectif de déterminer si l’utilisation de biosimilaires du RTX présentait un surrisque de chocs anaphylactiques ou réactions sériques par rapport au princeps, à l’initiation du traitement, au switch, et au cours du temps.

Méthode

Nous avons utilisé les données du Système National de Données de Santé pour identifier les utilisateurs de RTX entre le 1er octobre 2017 et le 31 décembre 2021. Une première cohorte était constituée de patients ayant initié leur traitement par RTX ; une seconde cohorte était constituée de patients switcheurs, appariés à 1 ou 2 patients toujours sous princeps. L’événement d’intérêt a été défini comme une hospitalisation pour un choc anaphylactique ou une réaction sérique à la suite d’une injection de RTX. Nous avons utilisé un modèle de régression logistique multivariée pour la première injection, et un modèle de Cox avec exposition dépendante du temps pour la suite du suivi.

Résultats

91894 initiateurs ont été inclus dans la première cohorte (17605 [19%] avec le princeps et 74289 [81%] avec un biosimilaire). L’odds ratio ajusté (ORa) de l’exposition au biosimilaire associé à l’événement d’intérêt était de 1.04 [0.80-1.34]. Le hazard ratio ajusté (HRa) entre l’exposition au cours du temps au biosimilaire versus le produit de référence était de 1.15 [0.93-1.42]. 17123 switcheurs pu être appariés à 24 659 non switcheurs. Aucune association n’a été retrouvée entre switch et événement. Nous avons retrouvé les associations connues entre covariables et événement.

Conclusion

Notre étude portant sur la quasi exhaustivité de la population française ne permet pas de conclure à une association entre exposition aux biosimilaires du RTX et hospitalisation pour choc anaphylactique ou réaction sérique à la suite de l’injection, aussi bien à l’initiation, au switch, et au cours du temps.